Медицина и здравоохранение сегодня

---

Перспективные лекарственные формы для лечения ринитов

Учебные материалы / Назальные лекарственные формы / Перспективные лекарственные формы для лечения ринитов

---

Направления симптоматического лечения больных с ринитом как проявлением ОРЗ.

Ухудшение экологической обстановки, увеличение числа респираторных вирусных инфекций и аллергенов способствует росту ринитов и синуситов - воспалительных заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. В настоящее время это ведущая патология в оториноларингологии. Неудовлетворительные результаты лечения, увеличивающийся ежегодно удельный вес хронических форм заболеваний требуют разработки высокоэффективных препаратов для их ранней и точной диагностики и последующей рациональной терапии.

Наиболее распространенными средствами лечения ринитов являются антигистаминные, сосудосуживающие вещества и глюкокортикоиды. Для воздействия на основную причину заболевания - микроорганизмы и вирусы целесообразно использовать антимикробные, противовирусные, а также иммуномодулируюшие средства, в том числе в комбинации с симптоматическими. Перспективные фитопрепараты, удачно сочетающие высокую активность с мягким действием на макроорганизм.

Успех лечения зависит не только от правильного выбора лекарственных веществ, но и лекарственной формы, пути ее введения. Энтеральное и парентеральное введение неэффективно из-за гистогематических барьеров, препятствующих созданию нужных концентраций ЛВ в слизистой оболочке дыхательных путей. Поэтому в клинической практике широко применяется инсталляция в полость носа водных и масляных растворов ЛВ. Но капли для носа как лекарственная форма давно уже не удовлетворяют оториноларингологов. Водные растворы ЛВ лишь кратковременно контактируют со слизистой оболочкой, местами "заливая" ее, и быстро стекают в глотку, вызывая неприятной ощущение горечи во рту. Их применяют до 5-6 раз в день. При назначении препарата амбулаторным больным 3-4 раза в сутки лишь 60-70 % пациентов полностью выполняли указания врача, в то время как при 1-2-кратном назначении доля таких больных возрастала до 80-90 %. Поэтому удобнее в применении препараты продленного действия, вводимые не более двух раз в сутки.

Решить проблему равномерного нанесения ЛВ на слизистую оболочку верхних дыхательных путей и повысить эффективность лечения позволяет применение ЛВ в виде ингаляций, аэрозолей. [15; 16]

В настоящее время в лечебных учреждениях используются специальные установки японских, американских и немецких фирм, предназначенные для осмотра ЛОР-органов и проведения ряда процедур, в том числе орошения слизистой оболочки. Выпускается отечественная и зарубежная аэрозольная аппаратура для индивидуальных и групповых ингаляций. С.З. Пискуновым разработан новый экономичный ультразвуковой диспергатор, позволяющий получать аэрозоли заданной температуры с размером частиц 5-50 мкм и подавать их в полость носа с регулируемой скоростью.

Существенным недостатком капель является невозможность точно дозировать ЛВ при их применении. Не поддается учету часть ЛВ, которая всасывается и оказывает терапевтическое действие. Растворы занимают большой объем, требуют использования специальной упаковки, приспособлений для дозирования, неудобны при транспортировке. Кроме того, растворы многих ЛВ нестойки: в процессе хранения и использования они изменяют концентрацию, терапевтическую активность, легко подвергаются микробной контаминации. [19]

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины лекарственные препараты для лечения ринитов и синуситов представлены в основном продукцией зарубежных фирм. Это - как давно известные капли для носа ("Галазолин", "Санорин"), так и новые ("Отривин", "Ризаксил", "Назол", "Привин", "Фазин", "Фариал" и др.). Причем некоторые из них содержат один и тот же активный компонент, например ксилометазолина гидрохлорид (капли "Ксилометазолин", "Галазолин", "Длянос", "Отривин", "Олинт"). Помимо основного действующего вещества почти все составы капель включают ряд вспомогательных: буферные системы, стабилизаторы, консерванты, в отдельных случаях загустители, ароматизаторы, корригенты. Примером сосудосуживающих капель, отвечающих многим требованиям оториноларингологов и удобных для использования, является "Тизин" фирмы Pfizer (США). С целью стабилизации тетризолина гидрохлорида использованы регуляторы значения рН, антиоксиданты и консерванты. Приятный вкус и запах каплям придает ароматическая добавка. Длительный контакт со слизистой оболочкой полости носа и терапевтический эффект в течение 8 ч. обеспечивает введение загустителя. Поверхностно-активное вещество снижает поверхностное натяжение слизи и способствует всасыванию активного компонента.

Однако более рациональными являются многокомпонентные препараты, в состав которых входят ингредиенты, действующие на возбудителя инфекции, способствующие устранению воспаления и восстановлению функции слизистой оболочки. Примерами таких составов является рекомендуемый для лечения острого инфекционного или аллергического ринита спрей "Полидекса с фенилэфрином" (производитель лаб. Бушара-Рекордати, Франци).

Учитывая недостатки, связанные с кратковременным действием водных растворов и побочными эффектами при их проглатывании, фирмы предлагают гели: "Ксилометазолин", "Виброцил", "Фенистил" и др., которые применяют 1-3 раза в сутки.

Ассортимент капель для носа, выпускаемых отечественной промышленностью, представлен водными растворами нафтизина и раствором ментола в вазелиновом масле. В аптеках готовят растворы протаргола, колларгола, бензилпенициллина, эфедрина гидрохлорида, мезатона, сложные составы, включающие фурацилин, стрептоцид растворимый, сульфацил-натрия, димедрол, этакридина лактат и др. в различных комбинациях. [15; 16; 19]

Ряд работ отечественных ученых посвящен исследованию совместимости и стабильности экстемпоральных капель для носа с целью их перевода во внутриаптечную заготовку и разработки новых оригинальных составов.

Поскольку лечение воспалительного процесса требует создания и поддержания постоянной концентрации ЛВ в определенном месте (полость носа, гайморовые и лобные пазухи) и сведения к минимуму его распространения по всему организму, актуальной проблемой является пролонгирование и депонирование действия ЛВ.

Проблему пролонгирования в ринологии пытались решить путем применения масляных растворов. Однако использование масел нежелательно в связи с тем, что растительные масла угнетают транспортную функцию мерцательного эпителия, не смешиваются со слизью, а вазелиновое масло может вызывать образование парафином и липоидную пневмонию. Масляная основа исключает практически полностью передачу некоторых ЛВ слизистой оболочке.

В связи с этим в последние годы при изготовлении капель для носа предпочтение отдается гидрофильным загустителям, повышающим вязкость лекарственного средства и способствующим удлинению контакта ЛВ с поверхностью слизистой оболочки. С этой целью использовали крахмально-агаровый гель, позволивший значительно сократить число приемов, снизить угнетающее воздействие ЛВ на транспортную функцию мерцательного эпителия и повысить эффективность лечения. Но крахмально-агаровый гель не нашел широкого применения из-за низкой стабильности и сложности изготовления. Наиболее удобным и экономичным является использование в качестве основы биосовместимых полимеров, способных растворяться в биологических средах с заданной скоростью.

В.В. Наркевич для улучшения местного иммунитета и регенерации слизистой оболочки разработали состав и технологию капель "Иммунодез", содержащих иммуноглобулин в водном растворе поливиниллирролидона и диметилсульфоксида.

С целью пролонгирования действия ЛВ в ринологии применяются поливинол (ЛВС) и водорастворимые производные целлюлозы: метил целлюлоза (МЦ), оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ) и натрий-карбоксиметил-целлюлоза (натрий-КМЦ). Полимеры нетоксичны, физиологически инертны, снижают раздражающее действие ЛВ на мерцательный эпителий. Установлено, что введение растворов МЦ, ОПМЦ, натрий-КМЦ и ПВС в верхнечелюстную пазуху не влияет на иммунологическую реактивность экспериментальных животных.

В зависимости от концентрации полимеры образуют вязкие водные растворы или гели, совместимые с солями алкалоидов, синтетических оснований, антибиотиками, витаминами. По сравнению с крахмалом, агаром, декстрином растворы производных целлюлозы более стойки к действию микроорганизмов, не склонны к прокисанию, брожению в нормальных условиях. Полимерные растворы равномерно распределяются на слизистых оболочках, образуя с их секретами гомогенные смеси, что способствует лучшему контакту ЛВ с пораженным участком и удлинению терапевтического эффекта. Благодаря адсорбционным свойствам производные целлюлозы способны поглощать экскреторные и секреторные продукты, что особенно важно при воспалении и образовании гноя. [8; 18]

Для лечения ринитов, сопровождающихся повышенной секрецией, и обезболивания при операциях на ЛОР-органах целесообразно использовать полимерные пленки, обеспечивающие точность дозирования, стабильность и высокую терапевтическую эффективность ЛВ. Пленки с метиленовым синим и сахарином позволяют одновременно оценить состояние трех функций носа: транспортной, всасывательной и выделительной. Путем подбора соответствующих вспомогательных веществ можно локализовать всасывание ЛВ и лечебный эффект, исключить возможность передозировки. Применение полимерных пленок в клиниках приводит к качественно новому лечебному эффекту: в 3-4 раза уменьшается число процедур и соответствующих трудозатрат медицинского персонала, в 2-3 раза сокращаются сроки лечения, в 3-5 раз меньше расходуется ЛВ.

При создании лекарственных препаратов для лечения ринитов рекомендуется руководствоваться следующими принципами:

разрабатывать препараты для местного применения;

лекарственные средства, наносимые на слизистую оболочку, не должны нарушать основные функции носа и в первую очередь транспортную, а должны способствовать их нормализации в случаях изменения при патологических процессах;

лекарственные формы не должны причинять неудобства пациенту при введении и не должны травмировать слизистую оболочку;

для диагностики и лечения ринитов рекомендуется использовать препараты на гидрофильной основе, равномерно распределяющейся по слизистой оболочке и депонирующей ЛВ в месте введения;

состав (активные ингредиенты, вспомогательные вещества) и показатели качества разрабатываемых препаратов должны обеспечить их безвредность, эффективность и стабильность;

безвредность и эффективность предлагаемых лекарственных препаратов следует оценивать с помощью объективных методов исследования функционального состояния носа. [8; 13; 14; 18; 21]